臺大醫院團隊健保大數據研究為全球藥物安全帶來新視野

李建璋主任(急診醫學部暨雲林分院急診部)、李孟澤博士(急診醫學部)、陳悅生醫師(高雄長庚醫院)、李世皓統計師(急診醫學部)、陳益祥教授(外科部心臟外科)、陳石池副院長(臺大醫院)、張上淳院長(臺大醫學院)

氟奎諾酮(Fluoroquinolone)是一種普遍使用在泌尿道感染、肺炎、與皮膚和軟組織感染的抗生素。由於能夠抑制多種微生物的生長、口服吸收好，逐漸取代傳統盤尼西林類成為許多感染疾病的第一線治療藥物。目前其全球年銷售額已高達80億美金，在臺灣一年據估計有高達80萬人以上服用氟奎諾酮類抗生素。

儘管氟奎諾酮的臨床使用已超過20年，普遍被醫師認為是一個安全的藥物，其藥理機轉上會影響膠原蛋白和結締組織的形成，而隨著氟奎諾酮的使用增加，臨床上一些病人產生肌腱發炎，甚至罕見的阿基里肌腱斷裂的案例也逐漸被報導。經過一連串的醫學證據檢視後，2008年美國食品藥物管理局要求在仿單上加註氟奎諾酮會導致肌腱炎和肌腱斷裂的相關警語。由於主動脈也是人體富含膠原蛋白的結締組織，因而氟奎諾酮抗生素的使用，是否可能造成相關副作用，甚至導致致命的主動脈膨大或主動脈剝離，亦成為醫學界受矚目的議題。

主動脈剝離或主動脈瘤是非常罕見但致死率很高的心血管疾病，每一百萬個臺灣人約只有100至200案主動脈剝離或主動脈瘤，然而，病患如未接受緊急手術，死亡率高達六成。傳統臨床研究要累積足夠的病人數，用以分析此罕見卻致命的副作用有相當的困難度。臺灣全民健康保險資料庫的大數據研究，提供解決相關難題的可能途徑。臺大醫院急診醫學部的李建璋醫師(同時為雲林分院急診主任)和東海大學管理學院許書銘副教授在2013年組成團隊，爭取到湯明哲教授主持的臺大健康資料加值應用模式提案競賽補助。經二年研究，李醫師領導的研究團隊證實使用氟奎諾酮抗生素，可能導致主動脈膨大或主動脈剝離的危險增加約兩倍。此一研究結果是世界上首先證實，又因氟奎諾酮廣為使用，所以此結果有重大之公共衛生意義。相關研究於2015年11月獲刊在國際頂尖醫學期刊 —「JAMA Internal Medicine」，期刊編輯大力推崇臺灣專業的健保大數據研究，為全球藥物安全帶來新視野。

雖然研究結果顯示氟奎諾酮會導致主動脈剝離或主動脈瘤的風險增加，但是民眾不需要過度恐慌。因為主動脈剝離或主動脈瘤是罕見疾病，該研究分析，每6668至7704氟奎諾酮處方才會增加1位主動脈剝離或主動脈瘤。建議有心血管疾病的病患在吃抗生素前，必須跟醫師說明自己有心血管疾病的病史，能夠避免相關危險。

健保醫療大數據研究雖然具有許多潛能，但是若要正確分析資料、判讀分析結果，則必須整合臨床醫藥和統計人才。李醫師獲得教育部菁英留學計畫補助，取得哈佛大學流行病學統計博士，帶領統計團隊做準確的分析，並結合臺大醫學院張上淳院長、臺大醫院陳石池副院長與心臟外科陳益祥教授在結果判讀寶貴的建議，才能有這次傑出的研究成果。此外，李醫師領導的HIT3 (Health Insight of Taiwan, Terabyte, and Transparency) 研究團隊，雖然才創立兩年，已有多項成果，不僅在國內贏得健康資料加值應用模式研究計畫提案競賽第三名、科技部創新創業計劃前20名，更於JAMA Internal Medicine、Plos Medicine, Thorax, Medicine, Annals of Emergency Medicine,　Critical Care Medicine, British Journal of Dermatology, and Scientific Report 等國際頂尖醫學期刊發表多篇健保大數據或流行病學相關研究。

臺灣全民健康保險實施已久，不僅讓國人醫療有保障，還能累積大量的健康醫療數據，提供醫藥安全、醫療新科技、健康經濟學的研究與政策指引。未來HIT3團隊會繼續利用醫療大數據分析，致力藥物安全分析，發掘更多有用的醫療知識，為全球醫療的安全把關。

期刊論文網站：http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2451282

期刊評論網站: http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2451277