
破解卵巢亮細胞癌的空間密碼:臺大跨領域團隊研究登《Nature Communications》
卵巢亮細胞癌(Ovarian clear cell carcinoma, OCCC)在東亞女性族群中具有較高的盛行率,且因具備高度的化療抗藥性,臨床預後往往不佳。為突破治療瓶頸,臺灣大學醫學系教授黃韻如攜手臺大醫院魏凌鴻醫師與江盈澄醫師等專家組成跨領域團隊,近日於國際頂尖期刊《自然通訊》(Nature Communications)發表最新研究成果。該團隊整合 GeoMx、Visium 及 CosMx 等多平台空間轉錄體技術,並結合細胞功能實驗與雞胚胎絨毛尿囊膜(CAM)模型,成功繪製出全球首個「卵巢亮細胞癌空間圖譜」,精準解析腫瘤不同微環境中癌細胞的功能差異,為未來精準治療指引新方向。
研究團隊分析晚期卵巢亮細胞癌原發及轉移腫瘤樣本,發現腫瘤中心與周邊癌細胞在代謝、上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及腫瘤微環境互動上皆存在明顯差異。位於腫瘤中心的癌細胞具有較高氧化磷酸化(OXPHOS)活性及上皮特徵;越靠近侵襲、壞死及出血區域,則逐漸呈現較低代謝活性及較高EMT程度,顯示卵巢亮細胞癌並非單一均質的腫瘤,而具有高度空間異質性。進一步研究發現,癌細胞的OXPHOS活性與EMT程度呈反向關聯。其中,代謝相關基因LCN2的表現與較高OXPHOS活性及上皮特徵相關,且病人樣本分析顯示,LCN2高表現並具有較明顯上皮特徵者,整體預後相對較佳。透過CosMx單細胞空間轉錄體分析及功能性實驗,研究團隊進一步確認轉錄因子SOX9可調控LCN2表現;重新誘導SOX9後,具間質特徵的癌細胞可部分恢復上皮型態、基因表現及功能,揭示SOX9–LCN2軸可能是調控癌細胞狀態轉換與腫瘤可塑性的重要機制,未來可望發展更具精準性的治療策略,為卵巢亮細胞癌患者帶來新的治療契機。
本研究的2位共同第一作者為黎章勝與王以德,其學術背景充分展現臺大跨領域人才培育的卓越成果。黎章勝為臺大國際學院智慧醫療健康資訊碩士學程畢業的國際生,目前正於臺大中研院基因體與系統生物學學位學程攻讀博士;王以德為臺大醫學系畢業生,現於臺大醫院接受畢業後一般醫學訓練(PGY)。兩位來自國際學生與本土醫學教育體系的優秀青年學者攜手合作,彰顯研究團隊匯聚多元背景人才的包容性,共同投入尖端醫學研究,為探索創新生物標記與治療標的提供重要線索。
本研究論文原文連結: https://doi.org/10.1038/s41467-026-74593-w

