臺大跨校團隊參與國際學術組織世界兒童神經母細胞瘤研究會議大會主席Prof.PerKogner推崇為得獎效率最高團隊

文：臺大生命科學院動物學研究所李心予教授時間：2010年6月21日至2010年6月24日地點：瑞典、斯德哥爾摩

一、參加會議經過

Advances in Neuroblastoma Research (ANR) 會議是專門為兒童神經母細胞瘤而開的會議，從第一次1975年在費城兒童醫院開始，大約每兩年召開一次，今年2010年在瑞典是第14屆。兒童神經母細胞瘤目前仍是兒童癌症中最難治癒的，因此仍有許多研究有待突破。近年來，許多知名期刊，包括NEJM、Nature、Journal of Clinical Oncology，均有許多關於兒童神經母細胞瘤的研究結果，而事實上這些研究成果其實先前都在本會議上先行發表。本會議可說是全世界兒童神經母細胞瘤研究發表最重要、也是最高層級的會。

本次大會會議時間是從6月21到24日，上午8點到下午6點都有不同的會議內容，晚上的時間，大會則是安排不同的社交活動，讓大家經驗交流。團隊成員於20日陸續到達斯德哥爾摩後，下午即到會場註冊，團隊中外科許文明醫師因剛成為大會advisory board的member，特別被邀請當晚先行參加大會的理監事晚宴，席間日本的Akira Nakagawara教授，不斷替許醫師介紹大會的重要人物，也一再強調本臺灣團隊最近在neuroblastom臨床治療及基礎研究的努力，使得本團隊一開始就受到了大會的矚目。

大會於6月21日開始4天緊湊的會議行程。21日早上8點，團隊成員先參加了International Neuroblastoma Tissue Bank的討論會，主要討論各國及各洲間，tumor tissue的管理跟分享，因為neuroblastoma的病人數量不多，各國及各個研究團隊間的合作顯得特別重要。9點後同時有neuroblastoma update course及2個scientific workshop到下午4點半，團隊成員各自參加有興趣的議程，其中來自臺灣中研院的陳玲津教授被大會邀請在neuroblastoma update course中主講Anti-GD2 monoclonal antibody合併G-CSF的immunotherapy，令人印象深刻。此時我們在會中也遇到成功大學的張玲教授，隨後大家一起與陳玲津教授合影 (圖1)。下午4點半後，大會安排了瑞典當地的表演節目，晚上則是到斯德哥爾摩市政廳舉辦迎賓酒會，各國學者相互交流。

6月22、23、24日大會也是安排了從上午8點到下午6點的議程。這3天，上午分別是關於neuroblastoma在biology、translation、clinical 3個領域的口頭論文報告，下午則是各種的workshops及scientific sessions，包括immunotherapy、targeting therapy、ALK、MYCN、genomic sequencing and clinical correlation、new drug development、epigenetic regulation等等，非常豐富而精采，因為neuroblastoma目前仍是很難治癒的兒童癌症，因此許多癌症研究最新的方法都會應用到這個疾病。團隊成員也在這3天中陸續以口頭或壁報的方式發表研究成果，其中盧孟佑醫師以口頭報告的方式，發表臺大醫院neuroblastoma病童在核醫科曾凱元主任率領下所做的F-18 FDOPA scan，發現可補原來MIBG scan的不足，此研究成果受到大會極大的矚目與重視。護理部分李雅玲老師及劉彥麟醫師發表的壁報被選為selected poster進行口頭報告，其他團隊成員也與許多重要的學者在會場進行交流。

會議最後在6月24日下午結束，最令人高興的是在閉幕典禮上，大會主席Prof. Per Kogner宣布本團隊的小兒部盧孟佑醫師獲頒臨床組最佳口頭論文獎且是大會創辦人Dr. Audrey Evans的特別獎、外科部許文明醫師獲頒生物組最佳壁報論文獎、小兒部劉彥麟醫師獲頒臨床組最佳壁報論文獎。團隊成員在與大會主席Prof. Per Kogner、創辦人Dr. Audrey Evans、日本Prof. Akira Nakagawara教授合影後，帶著高興又興奮的心情，於6月25日陸續啟程返國。

二、與會心得

總計本次大會一共605人、37個國家參加，論文總數為412篇。臺灣團隊在大會中一共發表了11篇論文，在所有參與的37個國家中排行第11名，且榮獲大會3個獎項，非常難得，大會主席Prof. Per Kogner稱讚我們是”得獎效率”最高的團隊，也期許我們團隊持續參與這個會議，因為我們這次臺灣團隊的表現真的令他們印象深刻。

而在本團隊這次最受矚目的核醫研究方面，這次的大會中的論文與核醫相關的主題不多，一個是我們臺大團隊提出的利用F-18 DOPA作有關神經母細胞瘤的三篇研究。其中一篇是口頭發表比較I-123 MIBG，F-18 FDG以及F-18 FDOPA在17例19次的掃描中，以人為基準，F-18 FDOPA之診斷敏感度是90%，特異性是100%，未來預計進行更大規模之測試以瞭解其真正的臨床價值。其次，有一篇壁報論文是在重新評估I-123 MIBG加入診斷之行列後，到底還需不需要繼續進行F-18 FDOPA掃描，也就是再次評估其臨床判斷之價值。我們發現在三分之二的病例仍有其協助臨床判斷價值，在三分之一的例子中與I-123 MIBG或F-18 FDG並無差別。但是，問題之關鍵在於哪些病人是這三分之一或是另外三分之二。第三篇也是壁報論文發表，回溯我們追蹤三年來比較25個病例當中，可以利用F-18　FDOPA及早診斷6個骨髓轉移之病灶，比傳統骨掃描早7個月，比FDG掃描早5個月，比臨床症狀則早1.5年。而這些病例當中，有5例是分化較好的腫瘤，這也是過去用I-123或I-131 MIBG追蹤時之盲點。

另一個重要的議題是利用I-131 MIBG進行腫瘤之治療。這是我們近年來一直想做但是又沒有藥可以用的缺憾。目前最新的進展是利用化療藥物，甚至放射照射治療與I-131 MIBG治療等同時或分先後進行治療。在這些多重方法共同治療之下，為提高病童之抵抗力，採用骨髓幹細胞補強的方法以為協助。由於這是藥廠贊助的研究，只有初步結果報告，當然是相當積極的做法。另外一個是將I-131 MIBG之治療藥劑經特殊方法處理（Ultratrace）之後減少其載體（carrier）以達到高強度治療之效果。第一步之報告是在體重每公斤12-18mCi之下進行治療，效果還不錯病童也還能承受副作用。相信兩年後應有更多的相關報告會出來。國內核研所應加把勁研發I-131 MIBG之生產，否則要落後太多了。

三、建議事項

此次國科會補助本團隊參加會議，不僅我們從中知道了neuroblastoma在治療及研究上最新的趨勢，我們的表現也不遑多讓，使各國學者對我們臺灣團隊刮目相看、印象深刻，是一次耗費成本極低但卻最成功的“學術外交”。

最近International Neuroblastoma Risk Group (INRG) 已制定新的疾病危險程度分群標準，大會中許多論文也以此標準作為研究及病人治療的依據，此標準的更新在臺灣應盡快進行，做為我國發展下一代療程的重要依據。而會議中，歐美團隊皆有報告最新關於的neuroblastoma基因體學研究成果，發現了許多新的neuroblastoma癌症有關基因，值得我們趕快跟進，以徹底了解臺灣neuroblastoma病童的癌症基因體學特性，但在個案數有限的情況下，與亞洲各國加強區域合作與交流，是必要的趨勢。最後Anti-GD2單株抗體合併細胞激素G-CSF在neuroblastom的免疫治療成果已經很明顯可增進高危險群病人的存活率，雖然還在美國進行第3期的臨床試驗，期待在2到3年內FDA approval後應設法趕快引進，以提升臺灣病童的治療成績。

四、其他

臺灣此次在大會發表的11篇論文(包括成功大學張玲教授)：

1.Wen-Ming Hsu, Yu-Yin Shih, Hsinyu Lee, Hsueh-Fen Juan, Yeou-Guang Tsay, Yung-Feng Liao: The interaction between GRP75 and retenoic acid receptor-α/retenoid X receptor-α is essential for retenoic acid-induced neuronal differentiation of neuroblastoma cells. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院外科部許文明醫師，生物組最佳壁報論文獎)

2.Hsiu-Hao Chang, Wen-Ming Hsu, Hsueh-Fen Juan, Yung-Feng Liao, Min-Chuan Huang, Hsinyu Lee, Fon-Jou Hsieh, Kai-Hsin-Lin: Microarray-based pathway analysis leads to the identification of potential molecularmechanisms underlying gamma-secretase inhibitor-induced differentiation. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院小兒部張修豪醫師)

3.Wen-Ming Hsu, Pei-Yi Wu, Hsueh-Fen Juan, Hsinyu Lee: Aromatic hydrocarbon receptor down-regulates MYCN expression and promotes neuronal differentiation of neuroblastoma. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺灣大學生命科學院動物學研究所李心予教授)

4.Yen-Lin Liu, Wen-Ming Hsu, Hsiu-Hao Chang, Dong-Tsamn Lin, Kai-Hsin Lin, Shiann-Tarng Jou, Meng-Yao Lu, Yung-Li Yang, Kai-Yuan Tzen, Steve Hsin-Feng Peng, Shiu-Feng Huang, Ya-Ling Lee: The impact of a mutidisciplinary team approach in the case management of neuroblastoma. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院小兒部劉彥麟醫師，臨床組最佳壁報論文獎)

5.Ya-Ling Lee, Tzu-Chun Chen, Wen-Ming Hsu: Illness experience and factors that constitute resilience in families with a neuroblastoma child. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫學院護理系李雅玲老師)

6.Kai-Yuan Tzen, Meng-Yao Lu, Hsiu-Hao Chang, Wen-Ming Hsu, Tsai-Yueh Luo, Lie-Hang Shen: 18F-Dopa PET scan is still useful in the presence of 123I-MIBG and 18F-FDG for neuroblastoma imaging. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院核醫科曾凱元主任)

7.Kai-Yuan Tzen, Meng-Yao Lu, Hsiu-Hao Chang, Wen-Ming Hsu: Molecular imaging with 18F-Dopa PET in the early detection of new metastatic neuroblastoma in bone marrow. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院核醫科曾凱元主任)

8.Yin Chen, Wen-Ming Hsu, Yeou-Guang Tsay: Identification of proteomic changes nassociated with differentiated neuroblastoma using an in vitro differentiation system and an optimized proteomics platform based on 18O peptide labeling. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (陽明大學蔡有光老師)

9.Kai-Yuan Tzen, Meng-Yao Lu, Hsiu-Hao Chang, Kai-Hsin Lin, Shiann-Tarng Jou, Yung-Li Yang, Dong-Tsamn Lin, Wen-Ming Hsu: Characterization of neuroblastoma imaging studies using 18F-Dopa PET/CT. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫院小兒部盧孟佑醫師，臨床組最佳口頭論文獎)

10.Mei-Ieng Che; Hsiu-Hao Chang, Min-Chuan Huang: Overexpression of Beta 1,4-N-acetylgalactosaminyltransfrase III suppresses the malignant phenotype of neuroblastoma cells via Beta1-integrin signaling. Advances in Neuroblastoma Research June 21-24, 2010, Stockholm, Sweden. (臺大醫學院黃敏銓老師)

11.Christina Chang, Kai-Hui Chan, Larry Paris, Lin-Jen Ma, Renn-Shiuan Wei, Choon-Yee Tan: Alterations of NDP kinase A/NM23-H1 deregulate c-myc transcription. (成功大學張玲教授)